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Efficacia di Selpercatinib nel tumore polmonare non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET

Le fusioni RET sono fattori oncogeni nell'1-2% dei carcinomi polmonari non-a-piccole cellule ( NSCLC ).
Nei pazienti con tumore NSCLC positivo alla fusione RET, l'efficacia e la sicurezza dell'inibizione selettiva di RET non sono note.

Sono stati arruolati pazienti con tumore NSCLC positivo alla fusione RET avanzato che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia a base di Platino e quelli che non erano stati precedentemente trattati separatamente in uno studio di fase 1-2 con Selpercatinib ( Retevmo ).

L'endpoint primario era una risposta oggettiva ( risposta completa o parziale ) come determinato da un Comitato di revisione indipendente.
Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sicurezza.

Nei primi 105 pazienti arruolati consecutivamente con tumore NSCLC positivo alla fusione RET che avevano precedentemente ricevuto almeno una chemioterapia a base di Platino, la percentuale con una risposta obiettiva è stata del 64%.

La durata mediana della risposta è stata di 17.5 mesi e il 63% delle risposte era in corso a un follow-up mediano di 12.1 mesi.
Tra i 39 pazienti non trattati in precedenza, la percentuale con una risposta obiettiva è stata dell'85% e il 90% delle risposte era in corso a 6 mesi.
Tra gli 11 pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale ( SNC ) misurabili all'arruolamento, la percentuale con una risposta intracranica oggettiva è stata del 91%.

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono stati ipertensione nel 14% dei pazienti, aumento del livello di alanina aminotransferasi [ ALT ] nel 12%, aumento del livello di aspartato aminotransferasi [ AST ] nel 10%, iponatriemia nel 6% e linfopenia nel 6%.
In totale 12 pazienti su 531 ( 2% ) hanno interrotto il trattamento con Selpercatinib a causa di un evento avverso correlato al farmaco.

Selpercatinib ha mostrato efficacia duratura, inclusa attività intracranica, con effetti tossici principalmente di basso grado nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule, positivo alla fusione RET, che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia a base di Platino e in quelli che non erano stati precedentemente trattati. ( Xagena2020 )

Drilon A et al, N Engl J Med 2020; 383: 813-824

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